Карабин охотничий гладкоствольный самозарядный ВПО-221 под патрон 9,6/53 Lancaster выполнен на базе гладкоствольного самозарядного ружья ВПО-213-19 калибра .366 ТКМ.
Приклад и цевьё - из орехового дерева. Деревянный приклад имеет ортопедическую форму с вырезом под большой палец, пистолетную рукоятку, щеку и резиновый затыльник-амортизатор.
Принцип действия автоматики ВПО-221 основан на использовании энергии пороховых газов, отводимых через верхнее отверстие в стенке ствола, при длинном рабочем ходе газового поршня. Запирание канала ствола осуществляется поворотом затвора вокруг продольной оси по часовой стрелке на три радиальных боевых упора, входящих в специальные вырезы ствольной коробки.
Ствол изготовлен методом холодной ротационной ковки, канал ствола имеет овально-винтовую сверловку Ланкастера, выполненную по всей длине канала. Канал ствола, патронник и газовый поршень хромированы. Для исключения случайного выстрела от инерционного накола капсюля ударник подпружинен.
Рычаг предохранителя выполнен с дополнительным выступом вблизи его оси под указательный палец стрелка. Механические открытые прицельные приспособления состоят из секторного прицела со шкалой дальности с делениями от 1 до 3 и регулируемой в двух плоскостях мушки в намушнике.
На левой стороне ствольной коробки имеется боковое крепление для кронштейна оптического или коллиматорного прицела.
Оружие оснащено съёмным пламегасителем.
Питание оружия патронами осуществляется из отъёмного коробчатого магазина ёмкостью 5 патронов.